サイクリンK

サイクリンK（英: cyclin K）は、ヒトではCCNK遺伝子にコードされるタンパク質である。

機能

CCNK遺伝子にコードされるサイクリンKタンパク質は、サイクリンファミリーに属する。このサイクリンはコンフォメーション変化によってサイクリン依存性キナーゼ（CDK）への結合と活性化を行い、転写を調節する。サイクリンはCDKに結合して活性化し、標的タンパク質をリン酸化によって活性化するキナーゼ複合体が形成される。その後、標的とされたタンパク質は細胞周期の進行に関する決定を調節する。サイクリンKは、CDKとRNAポリメラーゼIIの双方の活性を調節する二重の役割を果たしている。サイクリンKはRNAへの結合を介した機構で転写活性化を行う。

相互作用

サイクリンKはCDK9、CDK12、CDK13を含む複数のCDKと相互作用することが示されており、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化の補助などの役割が知られている。サイクリンKは転写伸長のプロセシビティの誘導との関係が最もよく知られている。また、G₁期とS期におけるサイクリン活性も同定されているが、こうした機能の十分な理解は得られていない。

サイクリンKはHIVのNefタンパク質とも相互作用する。Nefタンパク質の過剰発現下ではサイクリンKとCDK9の結合が誘導され、他のCDK9結合複合体による正の伸長因子活性が阻害される。その結果、特定のHIV-1遺伝子の発現が阻害される。CDK13はHIV mRNAのスプライシング機構と相互作用し、GagやEnv関連タンパク質の発現を低下させる。

サイクリンKは白血病細胞の成長に必要不可欠である。SETD1AはFLOSドメインを介してサイクリンKに結合することが知られており、この相互作用はDNA損傷応答遺伝子の発現と白血病細胞の増殖に重要であることが示されている。